через п'ять років після подій, показаних в першій частині, Еллі є членом спільноти, що проживає в місті Джексон, штат Вайомінг. Завдяки отриманому раніше досвіду він досягає успіху в боротьбі за виживання в постапокаліптичному світі. Однак, коли її важке минуле вимовляється їй, героїня вступає на шлях жорстокої помсти, яка пов'язує її долю з іншим головним героєм, а саме Еббі – членом воєнізованої організації WLF.
У The Last Of Us: Part II Remastered ми маємо справу з моделлю геймплея, відомою з виробництва 2020 року. під час гри ми спостерігаємо дію з точки зору третьої особи, відвідуючи різноманітні, частково відкриті місця.